1. Механізм дії
Глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1)єінкретиновий гормонсекретується L-клітинами кишечника у відповідь на споживання їжі. Агоністи рецепторів GLP-1 (АГР GLP-1) імітують фізіологічні ефекти цього гормону через кілька метаболічних шляхів:
-
Пригнічення апетиту та затримка спорожнення шлунка
-
Впливають на центри насичення гіпоталамуса (особливо на нейрони POMC/CART), зменшуючи голод.
-
Повільне спорожнення шлунка, що подовжує відчуття ситості.
-
-
Посилена секреція інсуліну та знижене вивільнення глюкагону
-
Стимулюють β-клітини підшлункової залози до секреції інсуліну глюкозозалежним чином.
-
Пригнічують секрецію глюкагону, покращуючи рівень глюкози як натщесерце, так і після прийому їжі.
-
-
Покращений енергетичний метаболізм
-
Підвищують чутливість до інсуліну та сприяють окисленню жирів.
-
Зменшують синтез жирів у печінці та покращують ліпідний обмін.
-
2. Ключові засоби для схуднення на основі GLP-1
| Ліки | Основне показання | Адміністрація | Середня втрата ваги |
|---|---|---|---|
| Ліраглутид | Цукровий діабет 2 типу, ожиріння | Щоденна ін'єкція | 5–8% |
| Семаглутид | Цукровий діабет 2 типу, ожиріння | Щотижневі ін'єкції / перорально | 10–15% |
| Тірзепатид | Цукровий діабет 2 типу, ожиріння | Щотижнева ін'єкція | 15–22% |
| Ретатрутид (у випробуваннях) | Ожиріння (недіабетне) | Щотижнева ін'єкція | До 24% |
Тренд:Еволюція ліків просувається від окремих агоністів рецептора GLP-1 → подвійних агоністів GIP/GLP-1 → потрійних агоністів (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Основні клінічні випробування та результати
Семаглутид – дослідження STEP
-
КРОК 1 (NEJM, 2021)
-
Учасники: Дорослі з ожирінням, без діабету
-
Доза: 2,4 мг щотижня (підшкірно)
-
Результати: Середнє зниження маси тіла14,9%на 68 тижні проти 2,4% у групі плацебо
-
~33% учасників досягли втрати ваги ≥20%.
-
-
КРОК 5 (2022)
-
Продемонстровано стійку втрату ваги протягом 2 років та покращення кардіометаболічних факторів ризику.
-
Тірзепатид – програми SURMOUNT та SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Учасники: Дорослі з ожирінням, без діабету
-
Доза: 5 мг, 10 мг, 15 мг щотижня
-
Результати: Середня втрата ваги15–21%після 72 тижнів (дозозалежно)
-
Майже 40% досягли зниження ваги на ≥25%.
-
-
Дослідження SURPASS (діабетична популяція)
-
Зниження рівня HbA1c: до2,2%
-
Одночасна середня втрата ваги10–15%.
-
4. Додаткові переваги для здоров'я та метаболізму
-
Зменшеннякров’яний тиск, ЛПНЩ-холестерин, татригліцериди
-
Зменшеновісцеральнийіпечінковий жир(покращення стану НАЖХП)
-
Нижчий ризиксерцево-судинні події(наприклад, інфаркт міокарда, інсульт)
-
Затримка прогресування від переддіабету до діабету 2 типу
5. Профіль безпеки та міркування
Поширені побічні ефекти (зазвичай легкі або помірні):
-
Нудота, блювота, здуття живота, запор
-
Втрата апетиту
-
Транзиторний шлунково-кишковий дискомфорт
Застереження / протипоказання:
-
Панкреатит або медулярна карцинома щитоподібної залози в анамнезі
-
Вагітність та грудне вигодовування
-
Рекомендовано поступове титрування дози для покращення переносимості
6. Напрямки майбутніх досліджень
-
Мультиагоністи наступного покоління:
-
Потрійні агоністи, спрямовані на GIP/GLP-1/GCGR (наприклад,Ретатрутид)
-
-
Пероральні форми GLP-1:
-
Високі дози перорального семаглутиду (до 50 мг) знаходяться на стадії оцінки
-
-
Комбіновані методи лікування:
-
ГПП-1 + інсулін або інгібітори SGLT2
-
-
Ширші метаболічні показання:
-
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), апное сну, профілактика серцево-судинних захворювань
-
7. Висновок
Препарати на основі GLP-1 представляють собою зміну парадигми від контролю діабету до комплексного контролю метаболізму та ваги.
З такими агентами, якСемаглутидіТірзепатид, безхірургічне зниження ваги понад 20% стало досяжним.
Очікується, що майбутні мультирецепторні агоністи ще більше підвищать ефективність, довговічність та кардіометаболічні переваги.
Час публікації: 11 жовтня 2025 р.