Передісторія
Вже давно відомо, що терапія на основі інкретинів покращує якконтроль рівня глюкози в кровіізменшення маси тілаТрадиційні інкретинові препарати в основному спрямовані наРецептор GLP-1, покиТірзепатидпредставляє нове покоління «твінкретинагенти — діють на основіобидва GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид)іГЛП-1рецептори.
Було показано, що ця подвійна дія посилює метаболічні переваги та сприяє більшій втраті ваги порівняно з лише агоністами GLP-1.
Дизайн дослідження SURMOUNT-1
SURMOUNT-1буврандомізоване, подвійне сліпе клінічне дослідження 3-ї фазипроведено на 119 сайтах у дев'яти країнах.
Учасниками були дорослі, які були:
- Ожиріння(ІМТ ≥ 30), або
- Надмірна вага(ІМТ ≥ 27) з принаймні одним супутнім захворюванням, пов'язаним з вагою (наприклад, гіпертензія, дисліпідемія, апное сну або серцево-судинне захворювання).
Особи з діабетом, нещодавнім вживанням наркотиків для схуднення або попередніми баріатричними операціями були виключені.
Учасників було випадковим чином розподілено на групи, які отримували щотижневі ін'єкції:
- Тирзепатид 5 мг, 10 мг, 15 мгабо
- Плацебо
Усі учасники також отримали рекомендації щодо способу життя:
- A дефіцит калорій 500 ккал/день
- Принаймні150 хвилин фізичної активності на тиждень
Лікування тривало72 тижні, включаючи20-тижнева фаза збільшення дозипісля чого проводиться 52-тижневий підтримуючий період.
Огляд результатів
Загалом2359 учасниківбули зараховані.
Середній вік становив44,9 років, 67,5% становили жінки, із середнім значенняммаса тіла 104,8 кгіІМТ 38,0.
Середнє зниження маси тіла на 72 тижні
| Група дозування | % Зміна ваги | Середня зміна ваги (кг) | Додаткові втрати проти плацебо |
|---|---|---|---|
| 5 мг | -15,0% | -16,1 кг | -13,5% |
| 10 мг | -19,5% | -22,2 кг | -18,9% |
| 15 мг | -20,9% | -23,6 кг | -20,1% |
| Плацебо | -3,1% | -2,4 кг | — |
Тирзепатид досяг середнього зниження маси тіла на 15–21%, демонструючи чіткі дозозалежні ефекти.
Відсоток учасників, які досягли цільової втрати ваги
| Втрата ваги (%) | 5 мг | 10 мг | 15 мг | Плацебо |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Більше половиниучасників, які отримують≥10 мгТірзепатид досягвтрата ваги ≥20%, що наближається до ефекту, який спостерігається при баріатричній хірургії.
Метаболічні та серцево-судинні переваги
Порівняно з плацебо, тирзепатид значно покращив:
- Обхват талії
- Систолічний кров’яний тиск
- Ліпідний профіль
- Рівень інсуліну натщесерце
Серед учасників зпереддіабет, 95,3% повернулися до нормального рівня глюкози, порівняно з61,9%у групі плацебо, що вказує на те, що тирзепатид не лише сприяє зниженню ваги, але й покращує метаболізм глюкози.
Безпека та переносимість
Найпоширенішими побічними ефектами булишлунково-кишковий тракт, включнонудота, діарея та запор, здебільшого легкі та тимчасові.
Частота припинення лікування через побічні ефекти становила приблизно4–7%.
Під час судового розгляду сталося кілька смертей, головним чином пов'язаних зCOVID 19, і не були безпосередньо пов'язані з досліджуваним препаратом.
Не спостерігалося суттєвих відмінностей у ускладненнях, пов'язаних з жовчним міхуром.
Обговорення
Одна лише зміна способу життя (дієта та фізичні вправи) зазвичай призводить лише до~3% середня втрата ваги, як спостерігалося в групі плацебо.
На противагу цьому, тирзепатид дозволивЗниження загальної маси тіла на 15–21%, що представляєу 5–7 разів більший ефект.
Порівняно з:
- Пероральні препарати для схуднення:зазвичай досягають втрат 5–10%
- Баріатрична хірургія:досягає >20% втрат
Тірзепатид долає розрив між фармакологічними та хірургічними втручаннями, пропонуючипотужне, неінвазивне зниження ваги.
Важливо, що побоювань щодо погіршення метаболізму глюкози не спостерігалося. Навпаки, тирзепатид покращив чутливість до інсуліну та усунув переддіабет у більшості учасників.
Однак у цьому дослідженні тирзепатид порівнювали з плацебо, а не безпосередньо зСемаглутид.
Щоб визначити, який агент забезпечує більшу втрату ваги, необхідне пряме порівняння.
Висновок
Для дорослих з ожирінням або надмірною вагою та пов'язаними з ними супутніми захворюваннями, додаваннятирзепатид один раз на тижденьдо структурованої програми способу життя (дієта + фізичні вправи) може призвести до:
- Зниження маси тіла в середньому на 15–21%
- Значні покращення метаболізму
- Висока переносимість та безпека
Таким чином, тирзепатид являє собою ефективну та клінічно підтверджену терапію для сталого контролю ваги під медичним наглядом.
Час публікації: 16 жовтня 2025 р.