Етелкальцетид

API етелкальцетиду

Етелкальцетидє новим, синтетичнимкальціміметичний пептидсхвалений для лікуваннявторинний гіперпаратиреоз (ВГПТ)у дорослих пацієнтів зхронічна хвороба нирок (ХХН)отриманнягемодіалізШПТ є поширеним і серйозним ускладненням термінальної стадії ниркової недостатності, спричиненим порушеннями метаболізму кальцію, фосфору та вітаміну D. Стійке підвищенняпаратиреоїдний гормон (ПТГ)може призвести дониркова остеодистрофія, судинна кальцифікація, серцево-судинні захворювання та підвищена смертність.

Етелкальцетид пропонуєцілеспрямований, нехірургічний варіантдля контролю рівня ПТГ у пацієнтів на діалізі, що представляє собою кальциміметик другого покоління зчіткі перевагипорівняно з пероральними препаратами, такими як цинакальцет.

Механізм дії

Етелкальцетид – цесинтетичний пептидний агоністзкальцій-чутливий рецептор (CaSR), розташований на поверхні клітин паращитовидної залози. Він імітує дію позаклітинного кальцію шляхом алостеричної активації CaSR, тим самим:

• Пригнічення секреції паратиреоїдного гормону (ПТГ)

• Зниження концентрації кальцію та фосфору в сироватці крові

• Поліпшення кальцій-фосфатного гомеостазу

• Зниження ризику порушень кісткового обміну та кальцифікації судин

На відміну від пероральних кальциміметиків, етелкальцетид призначаютьвнутрішньовеннопісля гемодіалізу, що покращує дотримання режиму лікування та мінімізує побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту.

Клінічні дослідження та ефективність

Етелкальцетид оцінювався в кількох клінічних випробуваннях фази 3, включаючидва ключових рандомізованих контрольованих дослідженняопубліковано вЛанцетіМедичний журнал Нової АнгліїУ цих дослідженнях взяли участь понад 1000 пацієнтів на гемодіалізі з неконтрольованою ШПТ.

Ключові клінічні результати включають:

• Статистично значуще зниження рівня ПТГ(>30% у більшості пацієнтів)

• Вищий контрольдобуток фосфору в сироватці крові та кальцій-фосфату (Ca × P)

• Вищі загальні показники біохімічної відповідіпорівняно з цинакальцетом

• Краще дотримання пацієнтами лікуваннячерез внутрішньовенне введення тричі на тиждень після діалізу

• Зниження маркерів кісткового обміну(наприклад, кістково-специфічна лужна фосфатаза)

Ці переваги підтверджують ефективність етелкальцетидуін'єкційний кальциміметик першої лініїдля лікування ШПТ у пацієнтів на діалізі.

Виробництво та якість API

НашAPI етелкальцетидувиготовляється черезтвердофазний пептидний синтез (SPPS), що забезпечує високий вихід, чистоту та молекулярну стабільність. API:

• Відповідає суворим вимогамСтандарти GMP та ICH Q7

• Підходить для використання він'єкційні лікарські засоби

• Проходить комплексне аналітичне тестування, включаючи ВЕРХ, залишкові розчинники, важкі метали та рівень ендотоксинів

• Доступний упілотні та комерційні виробничі масштаби

Терапевтичний потенціал та переваги

• Негормональне лікуваннядля ШПТ у пацієнтів з ХХН на діалізі

• Внутрішньовенний шлях забезпечує дотримання, особливо у пацієнтів з надмірним прийомом таблеток або непереносимістю шлунково-кишкового тракту

• Може допомогти зменшитидовгострокові ускладненнямінеральних та кісткових розладів (ХХН-МКР)

• Сумісний з фосфат-зв'язуючими препаратами, аналогами вітаміну D та стандартним діалізним лікуванням